Targeting ATP-driven efflux transpo

Targeting ATP-driven efflux transporters กลไกที่เป็นสาเหตุการดื้อยาเคมีบำบัดอย่างหนึ่งของเซลล์มะเร็ง คือ ปั๊มที่อาศัย ATP (ATP-driven pump) ซึ่งเป็นปั๊มที่ทำหน้าที่ในการปั๊มยาเคมีบำบัดออกจากเซลล์ ทำให้เซลล์ไม่ถูกทำลายด้วยยาเคมีบำบัด ส่งผลให้เกิดการดื้อยาหลายชนิดขึ้น (multidrug resistance) มีการพัฒนากลไกหลายอย่างเพื่อที่จะยับยั้งการทำงานของปั๊มเพื่อไม่ให้เกิดการดื้อยาหลายชนิด มีการพัฒนาทางด้านเภสัชศาสตร์ในการยับยั้งการทำงานของปั๊มที่อาศัย ATP ตัวยับยั้งปั๊มชนิด P-gp (P-gp efflux pump inhibitor) คือ verapamil ซึ่งโดยปกติมักจะใช้ในการยับยั้งการปั๊มออกของสาร Hoechst dye ที่ใช้ในการคัดเลือกประชากรส่วนน้อยของมะเร็ง คือ side population (SP) ในการรักษาจะให้ verapamil ร่วมกับยาต้านมะเร็งตัวอื่นๆ คือ Dox, paclitaxel หรือ vincristine ซึ่งให้ผลการรักษาออกมาในทางที่ดี50 นอกจากนี้ ยังมีการคิดค้นพัฒนาตัวยับยั้งอื่นๆ ที่สามารถยับยั้งได้ทั้ง P-gp และ MRP1 เช่น MS-209, VX-710 และ tariquidar ได้มีการใช้ยาเหล่านี้ พบว่า MS-209 ให้ผลการรักษาที่ดีสามารถเอาชนะการดื้อยาในมะเร็งเต้านมได้ ส่วนตัวยาอื่นๆ อยู่ในระหว่างการศึกษา51-53
Targeting key signalling cascades การกระตุ้นวิถีการยับยั้งอะพอพโทซีส (active anti-apoptotic pathways) และการยับยั้งวิถีอะพอพโทซีส (inactive pro-apoptosis pathways) เป็นแนวทางหนึ่งที่นักวิจัยกำลังให้ความสนใจเป็นอย่างมาก การใช้ antibody ในการยับยั้ง Notch signaling ซึ่งให้ผลการรักษาที่ดีในการยับยั้ง Notch1 ส่งผลให้มีจำนวนประชากรที่เป็น CD44+CD24-/low และมีการแพร่กระจายของมะเร็งน้อยเป็นการศึกษาใน cell line ของมะเร็งเต้านม54 ขณะนี้มีการค้นคว้าเพื่อที่จะยับยั้ง Wnt signaling pathway โดยการใช้ monoclonal antibody ซึ่งน่าจะให้ผลดีในการรักษา55 นอกจากนี้ การยับยั้ง Hedgehog pathway ก็ให้ผลในการรักษาดีเช่นกัน ในแง่ของการยับยั้งการแพร่กระจายของมะเร็งในการทดสอบในหนูทดลองโดยใช้เซลล์เพาะเลี้ยงมะเร็งตับอ่อนของมนุษย์ (human pacreatic cancer cell line) ยังมีการใช้ cyclopamine ในการยับยั้ง SMO signaling ซึ่งจะยับยั้ง Hedgehog pathway โดยที่ cyclopamine มีผลในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง (growth) ยับยั้งการรุกรานไปยังอวัยวะข้างเคียง (invasion) และยับยั้งการแพร่กระจายไปที่อื่น (distant metastasis) จากการศึกษาในมะเร็งเต้านม มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งตับอ่อน และมะเร็งสมองซึ่งได้ผลทั้งในการศึกษานอกกาย (in vitro) และในกาย (in vivo)56-59 นอกจากนี้ cyclopamine ยังมีฤทธิ์เสริมกับ gemcitabine ในการลดจำนวนประชากรที่เป็น ALDHhigh (tumor-initiating population) ของมะเร็งตับอ่อน60 การยับยั้บ nuclear factor kappa B (NF-kB) สามารถที่จะลดการดื้อยาเคมีบำบัดของมะเร็งได้ ทำให้เซลล์มะเร็งมีความไวในการตอบสนองต่อยาเคมีบำบัดเพิ่มขึ้น การให้ DOX และ PDTC (Pyrrolidine dithiocarbamate Ammonium เป็นตัวยับยั้ง NF-kB) ร่วมกัน ให้ผลดีในการเอาชนะการเกิดการดื้อยาหลายชนิด (multidrug resistance) และยังมีการศึกษายาอีกหลายตัวในการยับยั้งวิถีต่างๆ เพื่อเอาชนะการเกิดการดื้อยาเคมีบำบัดหลายชนิดของเซลล์มะเร็ง61

ผลลัพธ์ (อังกฤษ) 2:

Targeting ATP-driven efflux transporters mechanism that causes drug resistance of cancer cells to chemotherapy is one of the pump housing ATP (ATP-driven pump), which acts as a pump to pump chemotherapy out of the cell. The cells are destroyed by chemotherapy. As a result, more types of resistance (multidrug resistance) have developed several mechanisms to inhibit the function of the pump in order to avoid drug resistance types. The development of pharmaceutical to inhibit the function of the pump housing ATP inhibitor pump P-gp (P-gp efflux pump inhibitor) is verapamil, which is usually used to inhibit the pump out substances Hoechst dye that. in the selection of a minority of cancer side population (SP) for the treatment to verapamil combination with anti-cancer drugs, the other is Dox, paclitaxel or vincristine, which provides treatment to come out in a better way 50 also. Others have developed inhibitors. That can inhibit the P-gp and MRP1 such as MS-209, VX-710 and tariquidar have found that using these drugs to treat MS-209 provides great to overcome drug resistance in breast cancer. Private other drugs During the 51-53
Targeting Key Signalling Cascades stimulation pathway inhibition upon the master Krzysztof (active anti-apoptotic pathways) and inhibition upon the missile's Krzysztof (inactive pro-apoptosis pathways) is one. The researchers are focusing very much the antibody to inhibit Notch signaling, which provides favorable treatment to inhibit Notch1 results in a population that is. CD44 + CD24- / low And the spread of cancer in a study of 54 breast cancer cell line. We are researching to inhibit Wnt signaling pathway using a monoclonal antibody that is effective in treating 55 In addition, Hedgehog pathway inhibition was shown to maintain as well. In terms of halting the spread of cancer to the test in mice using cells cultured pancreatic cancer in humans (human pacreatic cancer cell line) are also using cyclopamine inhibits SMO signaling, which inhibits the Hedgehog pathway with cyclopamine. the effect of inhibiting the growth of cancer cells (growth) to deter aggression adjacent organs (invasion) and inhibit the spread to another (distant metastasis) from studies in breast cancer. Prostate Cancer Pancreatic Cancer And brain cancer, which can result in either study outside the body (in vitro) and in the body (in vivo) 56-59 cyclopamine has also added to gemcitabine is effective in reducing the population was ALDHhigh (tumor-initiating population) of. Pancreatic cancer is 60 to Ayub Yassin's nuclear factor kappa B (NF-kB) can reduce resistance to chemotherapy of cancer. Make cancer cells more sensitive in responding to chemotherapy increased the DOX and PDTC (Pyrrolidine dithiocarbamate Ammonium is inhibited NF-kB) combined to great effect in overcoming the resistance of various kinds (multidrug resistance). And a study drug to inhibit several different ways. To overcome chemotherapy resistance developing several types of cancer cells 61.

ผลลัพธ์ (อังกฤษ) 3:

Targeting ATP-driven efflux transporters mechanism causing drug resistance chemotherapy of cancer cells is one that relies on ATP pump. (ATP-driven pump) which is a pump that serves to chemotherapy pump out of the cell. The cell is destroyed by chemotherapy(multidrug resistance) have developed several mechanisms to inhibit the function of the pump in order to prevent drug resistance of various kinds. The development of pharmacy in the inhibition function of living ATP pump type pump inhibitor P-gp (P-gp efflux pump.Verapamil which is usually used in the inhibition to pump out of Hoechst dye used in the selection of the low population of cancer. Side population (SP) in the treatment for verapamil with other anticancer drugs, is DoxPaclitaxel or vincristine which give treatment out in a good way 50 also developed ตัวยับยั้งอื่นๆ that can inhibit both. P-gp MRP1, such as MS-209 andVX-710 tariquidar and has used these drugs, it was found that the MS-209 provide good treatment can overcome drug resistance in breast cancer. Personal other drugs. During the 51-53
.Targeting key signalling cascades stimulation and inhibition upon missile master cyst (active anti-apoptotic pathways) and inhibition of the master missile upon cheese. (inactive pro-apoptosis pathways) is an approach that researchers are a lot of attention. The use of antibody in suppressing Notch. Signaling.Notch1, resulting in a population that is CD44 CD24 - / low and spread of cancer is a little cell line of breast cancer 54. We have the research to stop Wnt signaling pathway by using monoclonal antibody.In addition, the inhibition of Hedgehog pathway also results in treatment as well. In terms of inhibit the proliferation of cancer in test in rats using cell culture of human pancreatic cancer (human pacreatic. Cancer cell line) are used cyclopamine.SMO signaling which will inhibit the Hedgehog pathway without cyclopamine significantly inhibited the growth of cancer cells (growth) inhibit the invasion to adjacent organs. (invasion), and inhibit the spread elsewhere (distant metastasis).Prostate cancer, pancreatic cancer, and brain cancer, which results in both the external (in vitro) and ในกาย (in vivo) 56-59 also. Also has the effect cyclopamine supplement to gemcitabine in reducing the population is ALDHhigh (tumor-initiating population) of pancreatic cancer 60.Nuclear factor kappa B (NF-kB) able to reduce drug resistance chemotherapy of cancer. Make cancer cells more sensitive in response to chemotherapy and increased, giving DOX PDTC (Pyrrolidine dithiocarbamate Ammonium is inhibited. NF-kB) together.(multidrug resistance) and also study several ways in drug inhibition. To overcome the drug resistance chemotherapy, many types of cancer 61
.